Лишь в 1654 году Смоленск был взят русскими войсками, а навсегда в состав России он вошел по Андрусовскому перемирию в январе 1667 года.
В 1508 году Смоленск стал центром Смоленского воеводства Великого княжества Литовского. В 1514 году в ходе русско-литовской войны 1512—1522 годов, Смоленск перешёл под контроль Москвы.
Будучи в древние времена центром княжества, Смоленск позднее неоднократно входил в состав Великого княжества Литовского, Московского княжества, Речи Посполитой.
Долгие два года — с июля 1941 по сентябрь 1943 — длилась оккупация Смоленской области. Гитлеровцы рассматривали ее как удобный плацдарм для наступления на Москву. Здесь были сконцентрированы основные силы группы армии «Центр».